【鉴定科普】为什么孕妇的静脉血含有胎儿游离DNA？

　　无创胎儿亲子鉴定，也称“无创产前亲子鉴定”、“无创孕期亲子鉴定”，即利用新一代高通量测序平台检测母体静脉血中的游离DNA片段（包括胎儿游离DNA）以及假定父亲样本中的DNA信息，通过生物信息分析，并依据孟德尔遗传规律来确定亲子关系。
 

　　
 

　　目录：

　　

　　1、简介 3、背景 5、技术优势

　　

　　2、鉴定原理 4、样本 

　　

　　◎ 简介

　　

　　无创胎儿亲子鉴定，也称“无创产前亲子鉴定”、“无创孕期亲子鉴定”，即利用新一代高通量测序平台对母体静脉血中的游离DNA片段（包括胎儿游离DNA）进行测序、生物信息分析，从中获取胎儿的DNA遗传信息。同时，根据孟德尔遗传规律比对分析假定父亲DNA信息来实现亲子关系的确定，得出的鉴定结果与胎儿出生后的鉴定结果完全一致。

　　

　　◎ 鉴定原理

　　

　　1997年，Lo等人（Lo Y.M.et al.1997.lancet）研究证实，在孕妇的血浆中含有胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA，cffDNA），为无创胎儿亲子鉴定技术提供了依据。

　　

　　无创胎儿亲子鉴定技术选取SNP位点进行检测，用液相交捕获的方法富集SNP位点，通过高通量测序进行基因分型，最后根据孟德尔遗传规律判断父母与子女之间是否存在亲子关系。

　　

　　单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)是第三代遗传学标记，这种遗传标记是由于单碱基突变使特定核苷酸位置上出现两种碱基，其中最少的一种在群体中的频率不少于1%。SNP的分布密集，如果以1%的频率计算，在人基因组中就有300万个以上的SNP遗传标记，这可能达到了人类基因组多态位点数目的极限，因此被认为是应用前景最好的遗传标记物。在医学遗传学、群体遗传学和药物基因组学中有广泛的应用。在法医物证检验中，也由于SNP的含量丰富、遗传稳定，而引起了高度重视。
 

　　
 

　　◎ 背景

　　

　　游离DNA

　　

　　- 细胞凋亡产生，部分降解（100-200bp）

　　

　　- 循环血中游离与细胞外的机体内源性DNA

　　

　　胎儿游离DNA特点：

　　

　　- 含量低

　　

　　每毫升血浆中游离DNA为纳克（10-9g）级，其中胎儿游离DNA仅占血浆游离DNA总量的5%-30%。

　　

　　- 片断化

　　

　　胎儿游离DNA片断被降解，大小从75bp-250bp不等，平均为166bp。

　　

　　- 半衰期短

　　

　　分娩后母体静脉血中胎儿游离DNA在2小时左右快速降解小时。

　　

　　◎ 样本

　　

　　无创胎儿亲子鉴定需提供的样本为：

　　

　　孕妇静脉血，无需空腹，正常饮食即可抽血；

　　

　　疑似父亲的样本（血液、血痕、精液、唾液、精斑、毛发、指甲、牙刷等），需保证样本的纯度，避免混样。
 

　　
 

　　◎ 技术优势

　　

　　无创：仅需母体10ml静脉血，非侵入性取样

　　

　　安全：避免胎儿宫内感染及流产风险

　　

　　准确：采用新一代测序技术，准确率99.9999999%

　　

　　早期：怀孕5周至分娩前即可检测